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mRNA新冠疫苗的那些事儿—莫德纳疫苗之惊天大赌局!很美国!

一年前的今天,也可以称之为“莫德纳”的惊天大骗局。是的,很多人这样认为,包括美国疫情防控当家人福奇,也包括莫德纳的股东和管理层。

这是一个异常精彩的故事,非常具有美国色彩,冒险家的乐园不是一句空话。

2005年,一个人苦哈哈地跋涉在mRNA研究之路上的卡里科博士在宾夕法尼亚大学的复印室遇到刚从福奇的实验室跳槽的同事韦斯曼后,先后拿到了10万美金和近百万美金的经费,理论研究有了突破,并把论文发在了《免疫》杂志上。燃鹅,后续的研究没有突破性进展,和以前一样,一切归于平静。

但是,这篇论文引起了二个人的深度思考, BioNTech的萨欣和罗西。

德里克.罗西当时还只是斯坦福大学里一名从事干细胞生物技术研究的博士后,专业的敏感性让他认为卡里科和韦斯曼的研究成果是获得诺贝尔奖级别的巨大成就。

美国的硅谷文化和创新思维影响了很多年轻人,他们不再是像卡里科那样埋头于实验室的“老学究”,一旦有了新技术甚至新想法,他们往往会付诸行动:找合伙人、组建团队、引入投资人。但是生物化学和互联网平台企业有本质上的不同,科研成果产业化需要多行业的共同协作。这,都不是资历尚浅的罗西能够轻易完成的。没有社会资源,甚至这项理论创新也和自己无关。但他有更敏锐的思考和执行力做一些卡里科不能完成的事情:组局。

找谁呢?腾讯还是阿里?你拿着别人的科研成果来掰扯,结果肯定是:我们自己不会玩啊?

目前还不清楚罗西到底找了多少人,但其中有一个前辈斯普林格把他引荐给了MIT的兰格教授。大名鼎鼎的兰格不仅是美国最年轻的三院院士,还是拥有20多家公司的企业家。

大佬就是大佬,兰格教授听完罗西的介绍后,立马意识到mRNA技术不仅仅可以用于干细胞的改造,理论上有治疗所有疾病的潜力,未来的商业价值不可限量。兰格教授决定入局,并决定组一个更大的局。

罗格教授

兰格首先想到的是阿费扬,知名生物投资机构Flagship Pioneering的创始人兼CEO。和所有关注mRNA技术发展的人一样,认同任何一个进步都会带来新的革命的理念,何况是大佬罗西的邀请。没过几个月,2010年,罗西、兰格和阿费扬决定创立莫德纳公司。英文Moderna取自 modified RNA,也就是修饰核糖核酸。

可是,大佬有自己的事情要处理,罗西资历尚浅,必须找一个操盘人,这个人不仅要有足够的管理经验还必须在生物制药行业有广泛的人脉,不然很快就会进入残局。况且,莫德纳成立之初就被定义为未来mRNA领域领头羊,这样的人不好找啊!

董事长阿费杨

大家这时候也看明白了,作为最早的组局者,这时候的罗西已经没有啥大价值了,接下来也是。但,罗西成功了。

阿费扬首先想到的是班塞尔,虽然之前有几次邀请都被拒绝了,或许那些项目没有激发他的野心。

班塞尔是法国人,从小在法国长大,拥有哈佛商学院的MBA学位,曾担任医药巨头之一的礼来公司的销售总监、比利时分公司的运营主管。阿费扬再次找到他时,班塞尔已是拥有6000余名员工,市值30亿美金的法国一家诊断公司的CEO了。忽悠的格局在快速放大,饼越画越大,梦想也是越来越高大上。挽救亿万人的生命,领导这样伟大的公司会给人类做出多么巨大的贡献!没能抵抗住诱惑,班塞尔放弃了高薪职位,加入了这家还没几个人的初创公司。

班塞尔担任CEO后,即刻开始了一轮波澜壮阔的布局。首先请来了一大批科学家和各路大咖,甚至有刚获得2009年诺贝尔生理学&医学奖得主索斯塔克!这时候的罗西一定百感交集,自己只是认为卡里科教授的成果是诺贝尔奖级别的贡献而已,谁想到这个局才组了1、2年,刚拿到诺贝尔奖的大神也入局了!搞大了,真的搞大了!

和其它生物医药创业型公司一样,故事要讲的圆满、宏伟,但事情也要做。没钱啥事也干不了。

2010年,莫德纳的创始投资人斯普林格投资500万美元,他不仅把罗西引荐给了兰格,还亲自下场,给了莫德纳启动资金(这笔钱现在价值20亿美金了);

2011年,莫德纳正式开始运营了,三位行业大佬,再加上刚获得诺贝尔奖的大神,这个梦幻组合值多少钱?

2012年,首笔4000万美金融资到账了;

2013年,阿斯利康预先支付2.4亿美金,用于心血管代谢疾病和癌症方面的合作;

2015年,默沙东投资5000万美金;

2015年,阿斯利康再次投资4.2亿美金;

2018年,默沙东追加投资1.25亿美金;

2018年,莫德纳上市,融资6亿美金,创造了生物技术企业的IPO融资纪录;

2020年4月,新冠疫苗一期临床时,美国政府资助的4.83亿美金到账;

2020年5月,莫德纳向公众出售了1760万股,套现13亿美金;

2020年7月,三期临床前,美国生物医学高级研究和发展局4.72亿美金到账;

2020年8月,美国政府宣布将以15亿美金订购1亿剂新冠疫苗;

2020年10月,收到其它国家的新冠疫苗定金11亿美金;

2020年12月,美国政府追加了16.5亿美金的新冠疫苗;欧盟也与莫德纳达成协议,订购1.6亿剂疫苗

……来不及生产了!

2018年之前,莫德纳几乎没有收入,2019年营收6021万美金,亏损5.14亿美金。

说完钱,必须谈谈莫德纳到底干了些啥,特别是mRNA新冠疫苗研发上。

莫德纳的理念是用mRNA技术让患者体内的细胞产生药物疗法的“体内工厂”。

具体是怎样实现的呢?这就要说下治疗性疫苗的概念。我们之前用的疫苗属于预防性疫苗。mRNA新冠疫苗从技术原理上来说就是治疗性疫苗。癌细胞是携带很多发生基因突变的特异性蛋白,高超的伪装会逃过人体免疫细胞的攻击。从这个角度说,癌症也是免疫系统出了问题,被骗过了。如果我们能把特定的癌细胞抗原的主要特征告诉免疫细胞:这就是入侵者,干掉它!这是多么让人血脉喷张的创举啊!莫德纳在新冠疫苗之前就是干的这项研究。但是,癌细胞和病毒一样也是善于变化和伪装,不同病人的癌细胞抗原各不相同,甚至同一个病人在不同阶段,癌细胞抗原也是一直在变化,抓住它的特征很难。这就需要“个性化疫苗”,依据每个人的癌细胞抗原做精准的疫苗!头大了没?所以,理论上成立,操作起来困难重重,费用也是高昂。但,科技的进步总是循序渐进的,不能放弃是不是?

新冠疫情发生前,莫德纳几乎没有拿得出手的成果。但BioNTech在2017年公布了一项科研成果,13名接受个性化疫苗治疗的晚期黑色素肿瘤患者中,8个人肿瘤完全消失,其余5个人因为接种时肿瘤已经扩散,但也有2个人肿瘤缩小!莫德纳一定也会有突破的是不是?

新冠疫情发生后,莫德纳CEO班塞尔决定下注新冠疫苗,虽然在此之前,班塞尔在公司内部是个充满争议的当家人,早在2013年就布局疫苗的研发,14年开始,同时开发10种人类疫苗和10种非疫苗产品。包括管理层都时常不理解他把重点放在利润不高的疫苗研发上。这也很好解释,大量的资金和人力投入下去,是否能成功毫无把握。毕竟2013年与AstraZeneca的治疗性疫苗和2014年与Alexion的罕见病合作都没有结果。再就是,即便成功,新冠病毒会不会让SARS一样突然消失的无影无踪?就像特朗普说的那样“噗,没了!”

特朗普说了十几次:病毒会消失

2020年1月12日,中国疾控中心研究员、上海公共卫生临床中心特聘教授张永振教授把新冠病毒的全系列基因测序公开发布,莫德纳看到后立马开始了新冠疫苗的研发。

仅仅42天后,mRNA新冠候选疫苗制备完成。

3月2日,特朗普召集十余家生物制药公司高管开会,班塞尔是唯一可以回答总统“已成功研发候选疫苗”的人。特朗普追问“未来几个月,你觉得能研发出疫苗吗?”班塞尔说“对的,第二阶段”。看见了吗?这个回答明显是在用专业术语忽悠总统!福奇立马纠正“你那不是疫苗,只是有一种疫苗在测试”。但特朗普装作没听懂,重复了一句“哦,几个月。”一向不受待见的福奇依旧不依不饶不给总统面子“是一年到一年半。”这场面,你能扛得住吗?

3月16日,作为全球首例,莫德纳的mRNA新冠疫苗开始一期临床试验。43岁的詹妮弗成为全球第一个接种新冠疫苗的人。向勇士致敬,毕竟这个疫苗连动物实验都没做过。

2020年7月27日,三期临床试验开始。

11月16日,莫德纳公布了三期临床数据,30000名接种者中,疫苗有效率94.5%,重症保护力100%!特朗普激动了“那些伟大的历史学家们请记住,这个伟大发明是在我的任内发生的。“

12月18日,美国FDA批准莫德纳的mRNA疫苗上市。

FDA批准莫德纳的mRNA疫苗上市

2021年5月1日,世卫组织宣布将莫德纳(Moderna)新冠疫苗列入“紧急使用清单”。

现在的事后煮酒论英雄顺理成章,但成功的背后我们还是能找出主局者当时的忐忑;去年的3月,班塞尔就卖出100多万股公司股票,成为亿万富翁,12月底,又趁高套现1万多股,公司首席医疗官和管理层也都乘机套现。套现金额不大,侮辱性极强。让人瞠目的是默沙东,去年11底,清空股票,获利10亿美金,其它投资人也选择落袋为安。

莫德纳的股价

关于莫德纳的专利,我的第一篇里已经说清了,它没啥核心专利。只是在2017年从宾夕法尼亚大学手里买来了卡里科教授的专利非独家授权,反正也没多少有效期了,宾夕法尼亚大学大学也是贱卖。mRNA核心专利技术都是被授权。mRNA疫苗上肯定有些专利,但都是技术细节上的。

莫德纳想做大,核心专利是绕不过去的门槛。拜登赤膊上阵了,内幕也很美国。一句话,美国就没啥核心专利,本质上是要求别人放弃,自己通过控制原材料等环节牟取更大的利益,以后再细说。

-END-

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作者|家庭守护神

责编|林伯宴

平台|她乡LaChic

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