新冠疫情发生以来,多种病毒变异株不断出现,导致现有疫苗和中和抗体活性降低或消失,对新一代抗体药物的研发提出了更高要求。清华大学研究团队日前发现了一种纳米抗体,对目前国内外出现的多种新冠病毒变异株BF.7、BQ.1.1和XBB等具有高效中和活性,为研发新一代纳米抗体药物提供理想候选。
这种纳米抗体来自骆驼科等动物体内的重链抗体,是重链抗体中最小的完整功能结构。相比于其他抗体,它具有体积小、特异性强、稳定性强、易生产、穿透力强、免疫原性低等优势,更容易识别常规抗体无法识别的抗体表位,加大了抗体的覆盖空间和结合能力,具有广泛的临床应用前景。
研究人员使用新冠病毒S蛋白等免疫羊驼,发现其体内产生了针对新冠病毒的中和抗体,“我们从免疫羊驼体内分离获得了上百个具有强中和能力的纳米抗体,并从中筛选出对目前新冠病毒变异株,包括奥密克戎各亚株等具有广谱高效中和活性的纳米抗体。”清华大学医学院教授张林琦说,初步实验结果显示,该抗体对于最新出现的新冠病毒变异株BF.7、BQ.1和XBB等均保持活性。
为进一步研究纳米抗体的体内保护效果,研究人员利用转基因小鼠进行了纳米抗体的预防保护实验。攻毒前一天通过腹腔注射纳米抗体,24小时后通过鼻腔攻毒奥密克戎和德尔塔活病毒,对小鼠进行存活率等检测。结果显示,纳米抗体可以有效预防奥密克戎和德尔塔活病毒感染,防止和降低肺部组织感染,保护肺组织免于结构损伤和炎症反应,展示了较好的体内保护能力。张林琦说,该纳米抗体的发现为研发下一代新冠病毒纳米抗体药物提供了理想候选。
该研究由清华大学医学院教授张林琦、生命科学学院教授王新泉团队共同完成,研究论文已于日前在《自然·通讯》期刊上在线发表。
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