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研究: 新冠长期后遗症可能源于这四个因素

2022-02-04 |作者:ChineseinNY | 来源:纽约时间

 

这是关于新冠长期后遗症的众多谜团之一:谁更容易患上后遗症?是否有些人比其他人更有可能在新冠感染清除后出现或持续数月的身体、神经或认知症状?

现在,一组研究人员在200多名患者诊断出新冠后,对他们进行了两到三个月的跟踪调查,发现了可能有助于预测一个人是否会患上新冠长期后遗症的生物因素。


周二发表在《细胞》(Cell)杂志上的这项研究发现,可以在一个人的新冠感染早期识别出四个因素,它们似乎与几周后出现持续症状的风险增加有关。

研究人员表示,他们发现,不管最初的感染症状是轻微还是严重,这四项因素都与新冠长期后遗症(简称PASC)之间存在关联。他们表示,这些发现可能会为预防或治疗一些新冠后遗症病例提供方法,包括在确诊感染后不久给人们服用抗病毒药物。

加州大学旧金山分校医学教授史蒂文·迪克斯(Steven Deeks)博士说:“这是第一次真正可靠的尝试,试图找出新冠长期后遗症的一些生物机制。”他没有参与这项研究。

他和其他专家以及该研究的作者们提醒说,这些发现是探索性的,需要得到更多研究的验证。

尽管如此,迪克斯博士说:“他们已经确定了这四个主要因素。每一个都是生物学上可信的,与其他人所探寻的理论相一致,而且重要的是,每一个都是可操作的。如果这些途径被证实,我们作为临床医生就可以设计干预措施,帮助病人免受后遗症之苦。这是关键信息。”

研究人员确定的四个因素,其一是感染早期血液中新冠RNA的水平,这是病毒载量的指标。第二项是某些自身抗体的存在——这种抗体会错误地攻击身体组织,比如在狼疮和类风湿性关节炎等情况下。第三个因素是爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus,简称EBV)被重新激活,这个名字听起来可能不是很常见,但如果说到人类疱疹病毒或EB病毒,可能很多人会有印象,大约90%的人都感染过这种病毒,通常是在幼年时期,然后通常会进入休眠状态。

最后一个因素是患2型糖尿病,尽管研究人员和其他专家表示,在涉及大量患者的研究中,可能会发现糖尿病只是增加患新冠后遗症风险的几种疾病之一。

“我认为这项研究强调了在疾病早期进行测量以找出如何治疗患者的重要性,即使我们还不知道如何使用所有这些信息,”系统生物学研究所(Institute for Systems Biology)是西雅图的一个非营利性生物医学研究组织,该研究的首席研究员兼所长吉姆·希思(Jim Heath)说。

“一旦你有可以衡量的东西,那么你可以开始做些事情,”希思博士说,并补充道:“我们之所以做这个研究,是因为我们知道有一些病人找到医生求助,他们会说感到很累之类的,而医生只是告诉他们要多休息。这种建议不是很有帮助。所以,我们想要找到一种量化的方法,证明这些患者确实是有健康问题。”

这项复杂的研究有几个组成部分,涉及几所大学和中心的数十名研究人员,包括系统生物学研究所、华盛顿大学和位于西雅图的瑞典医学中心(Swedish Medical Center)。该研究的首席医学作者贾森·戈德曼(Jason Goldman)博士是那里的一名传染病专家。

主要患者包括209人,年龄在18岁至89岁之间,他们在2020年或2021年初感染了新冠,并在瑞典医疗中心或附属诊所就诊。许多人因最初的感染而住院,但也有一些人被视为门诊病人。研究人员分析了患者在确诊、感染急性期以及两到三个月后的血液和鼻拭子。

希思说,他们调查了患者与新冠长期后遗症有关的20种症状,包括疲劳、脑雾和呼吸短促,并用电子病历证实了这些报告。

他说,37%的患者在感染两三个月后报告了三种或三种以上的新冠长期后遗症症状。另外24%的人报告有一到两个症状,39%的人报告没有症状。希思博士说,在报告了三种或三种以上症状的患者中,95%的人在被诊断为新冠时,有研究确定的四种生物因素中的一种或多种。

希思博士说,影响最大的因素似乎是自身抗体,三分之二的新冠长期后遗症病例都与自身抗体有关。他说,其他三种因素在大约三分之一的病例中都出现了,而且与在一些患者中发现的几个因素有相当大的重叠。

耶鲁大学免疫学家岩崎明子(Akiko Iwasaki)表示:“这项研究规模大、内容全面,为研究新冠长期后遗症提供了巨大的资源。”岩崎明子没有参与这项研究。

Avindra Nath博士是美国国家神经系统疾病和中风研究所神经系统感染部门主任,他没有参与这项研究,他称这项研究设计得很好,但指出了几个弱点,包括病人只被跟踪了两到三个月,这个时间框架可能太短了。

几位专家表示,一个有说服力的结论是,由于早期病毒载量高的患者更有可能出现并发症,因此在确诊后不久给患者服用抗病毒药物可能有助于预防长期症状。

岩崎博士说:“清除病毒的速度越快,产生持续病毒或自身免疫的可能性就越小,这也就有可能防止出现后遗症。”

纳特说,一些患者重新激活了EB病毒,这也是有道理的,因为其他疾病重新唤醒了这种病毒,它的重新激活与慢性疲劳综合征和多发性硬化症等病症有关,长时间感染新冠病毒的一些病例与慢性疲劳综合征类似。

专家们表示,还有其他一些有趣的发现需要更多的证据。其中一种建议是,由于患有持续呼吸问题的人的应激激素皮质醇水平较低,他们可能会从皮质醇替代疗法中受益。希思博士说,一些医生已经在尝试这种疗法。

这项研究的第一组患者之一是40岁的约翰·吉洛特(John Gillotte),他是一名软件工程师,于2020年3月感染新冠。他靠呼吸机呼吸了大约6天,之后在医院里出现了谵妄。

吉洛特去年从西雅图搬到了曼哈顿。他说,在感染后的几个月里,他经历了肌肉无力、精力缺乏、脑雾影响了工作时的集中力、嗅觉改变,而且觉得大多数食物尝起来像灰。

他说,在感染新冠病毒之前,他有一种通感能力,能在特定食物上看到特定的颜色——撒胡椒时是粉色的,洒某种酒时是蓝色的——但现在,他沮丧地发现自己失去了这种通感。

吉洛特说,他没有糖尿病,也不知道自己是否有其他三个因素,因为研究人员说,研究方案阻止他们透露参与者的数据。

然而,希思指出,吉洛特在2020年10月再次感染新冠,这可能反映了他们研究中出现的一个理论:自身抗体水平较高的患者,对新冠的保护性抗体水平较低,这可能使他们更容易再次感染。

迪克斯博士说,保护性抗体水平降低也可能是导致长期症状的一个途径。“如果你没有良好的抗体反应,你就不能清除病毒,这就导致了长时间不断出现症状,”他说。

尽管如此,希思博士表示,总体而言,这项研究表明,这四种生物因素存在交叉和重叠,这表明可能有相对直接的方法,可以在早期预防长期后遗症。几个月后,“所有这些模糊的症状都很难追踪,因为你已经失去了这些信息,但如果你回顾这些症状最初被触发时,实际上看起来是可以控制的。”

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