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肠道细菌是自闭症的救星?自闭症的根源,竟然在这里……

2019-1-9 17:03|加拿大乐活网 Lahoo.ca |原作者: Lydia

乐活按语:自闭症的根源不在大脑本身,而是消化系统出了问题。
视觉加拿大-温哥华专业视频工作室
相信不少人都知道,自闭症会对人们的社会行为和日常交流造成影响,而且还有可能导致人们的学习能力下降。然而,大多数人绝对不会想到,人体的肠胃疾病也会和自闭症有着密不可分的必然联系。

《经济学人》杂志(The Economist)最近披露了关于自闭症的一些真相。

大量研究发现,肠胃异常,例如腹痛、腹泻、胀气、便秘以及多屁等,都是自闭症患者普遍的症状,特别是便秘,几乎85%的自闭症儿童都患有这种症状。

此外,还有研究表明:自闭症儿童肠道内益生菌的种类和数量都明显少于同龄的健康孩子。这说明,自闭症患者的肠内微生物菌群,与普通人相比,存在着相当大的差异。

而更可怕的是,这些缺少正常益生菌菌群的儿童,在他们未来生命的某个阶段,易患严重消化道疾病的可能性将会飙升至其他人的三倍。这个数字实在让人触目惊心!

尽管这很不幸,但一些研究人员认为,自闭症患者的肠道紊乱菌群既是导致问题的关键,也是治疗疾病的关键,甚至有研究人员直言:“很多人对自闭症存在很深的误解,其实自闭症的根源并不在大脑本身,而是消化系统出了问题。”

据《经济学人》报道,最新研究表明:改变动物的肠道细菌,可以对它们的神经系统产生巨大的影响。因此,研究人员进一步推测,通过修补肠道生态系统来改善自闭症,可能会是一项突破性的研究。

研究指出,肠胃不适的症状,其原因主要是肠内微生物菌群不平衡所致,既致病菌过多,益生菌过少,包括益生菌的种类和数量都过少而导致的。粪便检测的结果也证实了这一点,自闭症孩子肠内益生菌的种类和数量都远远少于健康的孩子,说明自闭症患者的肠内微生物菌群,与正常孩子相比,是非常不正常的。

肠内微生物菌群影响大脑的发育和人的行为表现,它们通过神经内分泌、神经免疫和自主神经系统来与大脑进行沟通,从而调控大脑的工作。

如果肠内微生物菌群不正常,那些过度生长的致病菌会产生大量的代谢废物(毒素),这些废物能够作用于大脑,使大脑不能正常工作,体现在症状上,就是精神和行为的不正常,有些症状就被诊断为自闭症。

最近,发表在《神经元》(Neuron)杂志上的一项研究,再次证实了肠道细菌可以改善自闭症的理论。

美国得克萨斯州贝勒医学院的毛罗·柯斯塔-马提欧利(Mauro Costa-Mattioli)和他的同事们进行了一项研究。研究证明,将一种特殊的细菌引入有自闭症症状的老鼠的肠道内,可以消除一些症状。问题所在的关键细菌,就是罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)。它常见于健康的消化系统,有助于调节酸度水平,在保健品店,含有这种菌类的保健品也很容易购买到。

2016年,柯斯塔-马提欧利博士和他的团队首次发表了罗伊氏乳杆菌对自闭症的影响,他们在肥胖的雌性老鼠身上进行了实验。

实验表明,这些动物有一种倾向,生下的后代有自闭症的特征,这些特征与人类很相似——不愿社交、重复行为以及拒绝交流。

研究人员指出,肥胖的老鼠母亲和它们孩子的肠道里都没有罗伊氏乳杆菌。于是,研究人员很想知道把这些细菌移植到它们体内,会有什么效果。最后,他们发现,当他们对老鼠宝宝这样做时,这些老鼠宝宝的自闭症样特征竟然消失了!

Mauro Costa-Mattioli博士

这样的结果引发了关于自闭症研究的后续实验,研究人员用另外四种不同的方式诱发了自闭症:

1)有些被基因编辑成自闭症;

2)有些被暴露在丙戊酸中(丙戊酸是一种用于治疗双相情感障碍和偏头痛的药物,已知会导致胎儿自闭症);

3)有一些被清除了肠道内的所有细菌;

4)还有一些小鼠,体内被植入一种名为BTBR的菌株,拥有这种菌株的小鼠,表现出类似自闭症样的特征,但却没有找到表现这种自闭症状态的原因。

柯斯塔-马提欧利博士的同事玛蒂娜(Martina Sgritta)分析了所有这些动物肠道中的细菌。最终她发现,基因工程小鼠不出所料,其体内罗伊氏乳杆菌下降;而肠道内没有任何细菌的小鼠显然已经完全没有这种细菌;但是,丙戊酸小鼠体内的细菌数量居然是正常的。

这个结果让人出乎意料!但是,研究人员并没有就此罢手。

当老鼠三周大的时候,他们安排四种老鼠中的每一种都有7到15只饮用掺有罗伊氏乳杆菌的水。剩下的老鼠则每天喝等量的普通水,以待比对。在实验过程中,老鼠们的粪便被定期收集,以便随时追踪它们体内的细菌变化。

等到老鼠七周大的时候,它们又接受了两种社交测试。

测试一,是将每只实验小鼠放入一个有机玻璃容器中,从这个容器中,它可以进入一个空金属丝杯的房间,也可以进入一个有类似杯子的房间,里面有一只它不熟悉的小鼠。实验对象被放置在容器中10分钟,观察它们与空杯子和其他老鼠在一起的时间长短。

测试二,是把一只老鼠放在一个已经有另一只陌生老鼠的地方。随后,由一位观察人员对老鼠的表现进行观察,但这位观察人员事先并不知道哪些老鼠属于对照组,哪些老鼠被提前喂食了含有罗伊氏乳杆菌的水。观察人员在10分钟的观察时间里,需要密切观察这两拨老鼠相互接触、嗅闻、梳理毛发、爬上爬下的频率。

在这两项试验中,饮水中添加了罗伊氏乳杆菌的老鼠,无论它们的自闭症是如何引起的,都比饮用未添加罗伊氏乳杆菌的水的老鼠更善于社交。

在第一个实验中,它们花了两倍的时间与不熟悉的小鼠相处。在第二个实验中,他们与不熟悉的老鼠则进行了更多的社交互动。

研究小组最初的假设是:补充的罗伊氏乳杆菌,在某种程度上改变了老鼠的肠道菌群,使其变得更正常。

而事实确实证明,罗伊氏乳杆菌能够改善甚至消除自闭症行为,即使是在那些没有肠道微生物的老鼠身上,或者是在被丙戊酸诱导成自闭症的老鼠身上,这种结论都得到了证实。

这就足以表明——提高罗伊氏乳杆菌的数量,能够起到重塑行为的作用。

接下来,研究人员的下一个假设是:细菌是通过与催产素(一种影响行为,并在人类以及其他哺乳动物形成社会联系的方式中发挥作用的激素)的某种相互作用来完成这一过程的。

柯斯塔-马提欧利博士从2013年发表的研究中了解到,将催产素喷到有自闭症症状的老鼠鼻子里,可以帮助其改善一些症状。因此,他再次进行了新的实验。

这次参与实验的老鼠是因基因编辑工程而导致相关神经元上的催产素受到破坏的。在这些新的实验中,饮用水中的罗伊氏乳杆菌并没有起到任何作用。

在所有这些实验中,对小鼠的后续检查都集中在了“中脑腹侧被盖区”(ventral tegmental region)内神经细胞之间连接的强度。这个区域控制着动机和与奖励相关的社会行为。

神经信号是由离子(带电原子)的运动来传递的。因此,研究小组能够通过监测该区域神经细胞之间连接处离子的流动,来测量连接强度。

研究证明:强大的连接和大量的离子流,表明社交行为是可以产生满足感的。而在体内含有罗伊氏乳杆菌的小鼠中,这些数值都是正常的,这并不难理解,因为用这种细菌治疗的动物会主动寻求更多的社交行为。

相反,在那些连接微弱,几乎没有离子流的小鼠身上,社会交流不会触发其产生奖励,或者是满足感,因此它们也不会主动去寻求社交。这种现象,在没有接触过罗伊氏乳杆菌的动物身上,尤为明显。

研究人员据此推测,这些影响是由连接肠道和大脑的神经传递的肠道信号所控制的。为了验证这个想法,他们切断了选定的动物身上的神经。而在这些动物身上,又后续进行了罗伊氏乳杆菌干预治疗,但并未能消除它们的自闭症症状。

其实,这项工作的关键方面就是罗伊氏乳杆菌的广泛可用性——这种可用性得到了美国食品和药物管理局等监管机构的批准。现有的批准,意味着罗伊氏乳杆菌不会造成已知的健康危害,从而也简化了组织临床试验的过程。

显然,自闭症患者不仅仅是不愿意与他人交往那么简单。因此,对老鼠试验的结论过于兴奋,自然是不理智的,但是,在柯斯塔-马提欧利博士看来,他的研究结果至少可以证明:针对自闭症进行的初步的试验是合理的,而目前这些试验都旨在确定罗伊氏乳杆菌是否对自闭症患者产生积极影响,因此这种探究是积极的、有价值的。

对此,业界其他研究人员纷纷表示同意。而另一位研究人员埃文·埃利奥特,也在以色列巴伊兰大学的实验室部分,复制了柯斯塔-马提欧利博士的研究结果。

美国加州理工学院的马兹曼尼亚(Sarkis Mazmanian)常年致力于同一领域工作。他在谈到这些研究结果时,表示:“我认为,现在将这项研究转移到人体试验的门槛非常低,因为大多数人体内已经存在这些细菌,因此实验(假设进行的话)几乎没有安全或毒害性问题。”

据加拿大注册营养师石英的一篇文章显示,导致肠内微生物菌群不正常,主要在于以下原因:

婴儿体内微生物的最初来源是母体,如果母亲身体上的微生物菌群不平衡,新生儿体内的微生物菌群就会不平衡。

研究发现,剖腹产容易造成新生儿体内的菌群失衡,剖腹产婴儿体内的菌群中,葡萄球菌占主导地位,它们来自母亲的皮肤。而顺产的婴儿就不同,新生儿第一时间接触的是母亲的阴道。在正常情况下,阴道中乳酸菌等益生菌占主导地位,因此,顺产的婴儿其体内具有很好的菌群平衡。

而导致母亲身体菌群不正常的因素有:

饮食不当,经常吃甜食、含化学物质的食品和精加工的食品,这些食品促进致病菌的生长,同时抑制益生菌的生长。

使用抗生素,它们杀死益生菌。大量人群的调查揭示,怀孕期间使用多种抗生素是孩子患自闭症的一个潜在风险因素。

孕期肥胖和妊娠糖尿病能够改变自身肠内菌群的平衡性,这样的改变或许与孩子的自闭症有关。

除此以外,在孩子的生长发育过程中,以下因素还会阻止益生菌在人体内的正常建立:

配方奶,与母乳喂养的婴儿相比,吃配方奶的婴儿,其体内艰难梭状芽孢杆菌多。

抗生素,研究显示,孩子在3岁以内使用抗生素,其体内益生菌的数量和种类都不足。

食品中的防腐剂

精制糖和精制淀粉食品

草甘膦

此外,有研究发现,自闭症患者的体内具有大量的艰难梭状芽孢杆菌,这种菌能够释放出毒害神经的毒素,引发机体产生自闭症的症状。当减少了此菌的数量,自闭症的症状就有明显改善。

而导致自闭症的另一个原因是肠漏(leaky gut),它与肠内微生物菌群失衡相同步,有益生菌群失调,就会有肠漏的存在。

小肠上皮细胞的紧密连接是机体阻止大分子物质进入血液中的屏障,缺乏这个屏障(就是肠漏),就等于允许了小肠内的大分子物质在没有被彻底消化的情况下(例如蛋白质是大分子,它被彻底消化的产物是氨基酸)进入了血液循环中,这样的后果就引发了免疫系统的一系列反应,产生大量的炎性物质,这些炎性物质能够穿过血脑屏障进入大脑,然后与大脑细胞结合,损伤大脑。

在对自闭症患者的观察中,肠内微生物菌群不正常、致病菌的代谢废物和肠漏是常见的现象。

所以,自闭症,其根源不在大脑本身,而是消化系统出了问题。根据上面的研究,肠胃问题导致自闭症主要通过以下两个途径来实现:

1)肠内毒素(肠内微生物菌群不平衡,过度生长的致病菌释放大量的毒素)

2)肠漏(肠漏导致免疫系统释放大量的炎性物质,损伤大脑)

就像前文所提到的,罗伊氏乳杆菌确实能够改善甚至消除自闭症行为。而罗伊氏乳杆菌的普遍存在,也确实让人们看到了另一种可能性,那就是人类将在自己或后代的身上进行“非常规试验”。

马兹曼尼亚博士对此持谨慎态度。他表示,“我不知道现在人们购买和使用这些东西是否存在某些困难或障碍。这类实验目前还很可能是具有特殊、特定性的(比如实验中品种的特殊性),而论文还没有对实验的特殊性作进一步的详细阐述。”

目前,柯斯塔-马提欧利博士并不愿透露这些信息。预计不久,他将发表一篇论文,并提供研究的更多细节。

想要阻止人们自己测试罗伊氏乳杆菌效果的行为恐怕很难,毕竟当研究将常见的肠道细菌与自闭症联系到一起的时候,在引发人们关注的同时,必然会引发更为强烈的好奇心,而这也将是研究人员的动力,将大力推动后续更加完善的关于自闭症的研究进程。
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